Melatonina mantém neurogênese adulta e funções cognitivas após a irradiação

Manda K , Reiter RJ . Manda K , Reiter RJ .

Division of Radiation Biosciences, Institute of Nuclear Medicine and Allied Sciences, Delhi, India. 

Divisão de Biociências da radiação, do Instituto de Medicina Nuclear e Ciências Afins, Delhi, Índia. kailashmanda@gmail.com kailashmanda@gmail.com

Abstract Resumo

Cognitive health of an organism is considered to be maintained by the capacity of hippocampal precursors to proliferate and differentiate.

S344444444444aúde cognitiva de um organismo é considerada a ser mantido pela capacidade de precursores do hipocampo para proliferar e se diferenciar.  

Environmental stressors including irradiation have been shown to inhibit neurogenesis and are associated with the onset of cognitive impairments.

ESTRESSORES AMBIENTAIS, incluindo a irradiação foram mostrados para INIBIR a neurogênese e estão associados com o aparecimento de deficiências cognitivas.  

Over the last two decades, much evidence has been gathered showing that enhanced free radical levels and an impaired antioxidant pool are important factors underlying the pathophysiological mechanisms in a variety of neurocognitive and neurodegenerative ailments.

Ao longo das últimas duas décadas, muitas provas foram recolhidas mostram que aumentou níveis de RADICAIS LIVRES e um pool de antioxidantes comprometidas são importantes fatores subjacentes os mecanismos fisiopatológicos em uma variedade de doenças cognitivas e neurodegenerativas.

Since oxidative stress is reported to be implicated in impaired neurogenesis, it is likely that antioxidants such as melatonin and its metabolites could restore or minimize cellular death in the hippocampal dentate gyrus.

Uma vez que o estresse oxidativo é relatado para estar implicado na neurogênese prejudicada, é provável que os ANTIOXIDANTES tais como a MELATONINA e seus metabolitos poderiam restaurar ou minimizar a morte celular no giro denteado do hipocampo.  

The present review summarizes the recent studies documenting the protective role of melatonin against radiation-induced impairment of neurogenesis and cognitive functions.

A presente revisão sumariza os estudos recentes que documentam o papel protetor da MELATONINA contra a disfunção induzida por radiação da neurogênese e funções cognitivas.
 
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PMID: 19857546 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMID: 19857546 [PubMed - indexado para o MEDLINE]

Neurotrofina (Wikepédia)

De Wikipedia, a enciclopedia livre

As neurotrofinas, também chamadas factores neurotróficos, são uma família de proteínas que favorecem a sobrevivência dos neurónios. 

Estas substâncias pertencem a uma família de factores de crescimento que são um tipo de proteínas que se vertem à torrente sanguíneo e são capazes de se unir a receptores de determinadas células para estimular sua sobrevivência, crescimento ou diferenciación.

Os factores neurotróficos são secretados por determinados tecidos, sendo uma de suas funções impedir aos neurónios alvo que iniciem a morte celular programada (apoptosis), permititiendo de modo que os neurónios sobrevivam.

As neurotrofinas também induzem a diferenciación celular de células progenitoras para formar neurónios.

A família das neurotrofinas está formada pelo factor de crescimento nervoso (NGF, do inglês, nerve growth factor), o factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF, do inglês brain-derived neurotrophic factor), a neurotrofina-1 (NT-1), a neurotrofina-3 (NT-3), e a neurotrofina-4 (NT-4).

Pertencem a uma classe de factores de crescimento, proteínas secretadas, que são capazes de enviar sinais a algumas células para que sobrevivam, se diferenciem, ou cresçam. Os factores de crescimento como as neurotrofinas que promovem a sobrevivência,^[1] o desenvolvimento e a função^[2] dos neurónios se conhecem como factores neurotróficos, que são capazes de señalizar células para que sobrevivam, se diferenciem ou cresçam.^[3]

Os factores neurotróficos são secretados pelo tecido alvo e actuam mediante a prevenção dos neurónios associados a partir de iniciar a morte celular programada - permitindo de modo que os neurónios sobrevivam.

As neurotrofinas também induzem a diferenciación das células progenitoras para formar neurónios.
Ainda que a grande maioria dos neurónios no cérebro dos mamíferos formam-se dantes de nascer, as partes do cérebro adulto (por exemplo, o hipocampo) mantêm a capacidade de sintetizar novos neurónios a partir de células mãe; um processo chamado neurogénesis. As neurotrofinas são substâncias químicas que ajudam a estimular e controlar a neurogénesis.

Conteúdo 1 Terminología 2 Receptores 3 Tipos 4 referências 5 Enlaces externos

Terminología

Alguns cientistas empregam o termo "neurotrofinas" como sinónimo de factor neurotrófico",^[4] enquanto a maioria reservam o termo "neurotrofinas" para quatro factores relacionados estruturalmente: o factor de crescimento nervoso (NGF), o factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), as neurotrofinas-3 (NT-3), e as neurotrofinas-4 (NT-4).
Outro factor neurotrófico, conhecido como neurotrofina-1 novel (NNT1) está estruturalmente relacionada com o NGF, o BDNF, as NT-3 e as NT-4.

Receptores

Há duas classes de receptores de neurotrofinas: o p75 e o "TRK" da família de receptores tirosina quinasa.^[5]

Tipos

Factor de crescimento nervoso
O factor de crescimento nervoso (NGF), o factor de crescimento do protótipo, é uma proteína secretada pelas células alvo de um neurónio. O NGF é crítico para a sobrevivência e a manutenção dos neurónios simpáticas e sensoriales. O NGF liberta-se das células alvo, une-se e activa seu receptor de alta afinidad TrkA na [[[neurónio]], e se internaliza no neurónio sensível. O complexo NGF / TrkA posteriormente transporta-se de novo ao corpo celular do neurónio. Este movimento do NGF da ponta do axón ao soma acha-se que participa na longa distância de señalización dos neurónios.
Os níveis de NGF têm demonstrado ser significativamente elevados durante o primeiro ano de uma relação romântica.
Factor neurotrófico derivado do cérebro
O factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é um factor neurotrófico que inicialmente se encontrou no cérebro, mas também se encontra na periferia. Mais concretamente, é uma proteína que tem a actividade em certos neurónios do sistema nervoso central e o sistema nervoso periférico, ajuda à sobrevivência dos neurónios existentes, e potenciar o crescimento e a diferenciación de novos neurónios e a sinapsis através de axones e dendritas de germinación. No cérebro, está activo no hipocampo, a corteza, o cerebelo, a área ventral tegmental e o cérebro anterior basal, áreas vitais para a aprendizagem, a memória, a motivação e o pensamento superior. O BDNF é o segundo factor neurotrófico que se caracterizou, após o NGF e dantes das neurotrofinas-3.
O BDNF é uma das substâncias mais activas para estimular a neurogénesis. Os ratos que nascem sem a capacidade de sintetizar BDNF sofrem defeitos no desenvolvimento do cérebro e do sistema nervoso sensorial, e costumam morrer pouco depois do nascimento, o que sugere que o BDNF joga um papel importante no desenvolvimento neurológico normal.
Apesar de seu nome, o BDNF encontra-se realmente em uma ampla faixa de tecidos e tipos de células, não só o cérebro. Sua expressão pode ser vista na retina, o SNC, os neurónios motores, os riñones e a próstata.

Neurotrofina-1 Novel
Neurotrofina-1Novel (NNT-1) também é conhecida como "factor-3 estimulador das células B" (BSF-3) ou "factor-1 como factor das citoquinas" (CLCF1), e é uma citoquina pertencente à família da interleucina-6. É uma proteína secretada, que se encontra predominantemente nos ganglios linfáticos e o bazo, contém 225 aminoácidos com um peso molecular de 22 kDa em sua forma madura. Está estreitamente relacionada com outras proteínas, telefonemas cardiotrofina-1 e o factor neurotrófico ciliar. O termo "neurotrofinas" é comummente utilizado para referir-se colectivamente aos quatro factores relacionados estruturalmente: o NGF, o BDNF, as NT-3 e as NT-4, enquanto a NNT1 não tem nenhuma semelhança estrutural com estas quatro proteínas.
A NNT-1/BSF-3 induze a fosforilación da tirosina do receptor IL-6 da subunidad comum da glucoproteína 130 (gp130), o inhibidor do receptor do factor beta da leucemia, e o factor de transcrição STAT3. Implicou-se na indução de IL-1 (através da indução da corticosterona e a IL-6) e amiloide A sérico, e na hiperplasia de células B. Esta citocina é capaz da activação das células B através da estimulação dos receptores gp130.^[6]

Neurotrofina-3
A neurotrofina-3, ou NT-3, é um factor neurotrófico na família das neurotrofinas NGF. É uma proteína do factor de crescimento que tem a actividade em certos neurónios do sistema nervoso periférico e central, que ajuda à sobrevivência e a diferenciación dos neurónios existentes, e potenciar o crescimento e a diferenciación de novos neurónios e a sinapsis. A NT-3 foi o terceiro factor neurotrófico que se caracterizou, após o NGF e do BDNF.
A NT-3 é único entre as neurotrofinas no número de neurónios que potencialmente podem estimular, dada sua capacidade de activar duas dos receptores de neurotrofinas tirosina quinasa (TrkC e TrkB). Os ratos nascidos sem a capacidade de sintetizar NT-3 têm perda da propiocepción e de subconjuntos de neurónios sensoriales mecanorreceptoras.
Neurotrofina-4
Neurotrofina-4 (NT-4) é um factor neurotrófico que assinala sua maior parte através do receptor da tirosina quinasa TrkB. Também é conhecido como NT4, NT5, NTF4, e NT-4 / 5.^[7]

referências

1. ↑ Hempstead BL (February 2006). «Dissecting the diverse actions of pró- and mature neurotrophins». Curr Alzheimer Rês 3 (1):  pp. 19–24. doi:10.2174/156720506775697061. PMID 16472198. http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CAR/2006/00000003/00000001/005AT.SGM. 
2. ↑ Reichardt LF (September 2006). «Neurotrophin-regulated signalling pathways». Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 361 (1473):  pp. 1545–64. doi:10.1098/rstb.2006.1894. PMID 16939974. PMC 1664664. http://journals.royalsociety.org/openurl.asp?genre=article&vão=doi:10.1098/rstb.2006.1894. 
3. ↑ Allen SJ, Dawbarn D (February 2006). «Clinical relevance of the neurotrophins and their receptors». Clin. Sci. 110 (2):  pp. 175–91. doi:10.1042/CS20050161. PMID 16411894. http://www.clinsci.org/cs/110/0175/cs1100175.htm. 
4. ↑ MeSH Neurotrophins
5. ↑ Arévalo JC, Wu SH (July 2006). «[Expressão errónea: operador < inesperado Neurotrophin signaling: many exciting surprises!]». Cell. Mol. Life Sci. 63 (13):  pp. 1523–37. doi:10.1007/s00018-006-6010-1. PMID 16699811. 
6. ↑ Senaldi et a o., Novel neurotrophin-1/B cell-stimulating factor-3: a cytokine of the IL-6 family. Proc Natl Acad Sci Ou S A. 1999 September 28;96(20):11458-63
7. ↑ «Entrez database entry for NT-4/5». NCBI. Consultado o 07-05-2007.

Enlaces externos

• DevBio.com - 'Neurotrophin Receptors: The neurotrophin family consists of four members: nerve growth factor (NGF), brain derived neurotrophic factor (BDNF), neurotrophin 3 (NT-3), and neurotrophin 4 (NT-4)' (April 4, 2003)
• Dr.Koop.com - 'New Clues to Neurological Diseases Discovered: Findings could lead to new treatments, two studies suggest', Steven Reinberg, HealthDay (July 5, 2006)
• Helsinki.fi - 'Neurotrophic factors'
• MeSH Neurotrophins

Obtido de http://ks312095.kimsufi.com../../../../articles/a/t/e/Ate%C3%ADsmo.html"

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Categoria: Hormonas

Novos neurônios são gerados até na idade adulta

Ciência Hoje 

Sempre acreditamos que os neurônios, diferentemente das demais células do nosso corpo, não eram gerados na vida adulta, nem tinham a capacidade de se multiplicar ou se regenerar nesse período. 

Estudos recentes, no entanto, constataram que novos neurônios são produzidos todos os dias, em áreas específicas do cérebro, em diversas espécies animais, inclusive em humanos. 

Atualmente a neurogênese foi comprovada em duas estruturas do cérebro de pássaros, roedores, primatas e humanos: o bulbo olfatório - relacionado à percepção de odores - e o giro denteado do hipocampo - relacionado à formação de novas memórias e à regulação do comportamento emocional e da cognição. 

OS ESTÍMULOS E OS INIBIDORES - 

A geração de novos neurônios pode ser regulada por fatores ambientais, comportamentais e fisiológicos. 

Substâncias que agem no sistema nervoso, exercícios físicos, exposição a novos ambientes e atividades que envolvam aprendizado e memória estimulam a neurogênese. 

Ao contrário, estímulos estressantes (físicos ou psicológicos), processos inflamatórios, distúrbios do sono, consumo de drogas ou álcool e envelhecimento são os principais fatores que inibem o surgimento de novas células neurais. 

Entre as substâncias que têm a propriedade de estimular a neurogênese no hipocampo estão a SEROTONINA, considerada o principal dos mensageiros (neurotransmissores) que atuam no sistema nervoso, relacionada principalmente no controle do humor; e as NEUROTROFINAS, proteínas da família dos HORMÔNIOS DE CRESCIMENTO, responsáveis pela nutrição dos neurônios, garantindo sua sobrevivência. 

A prática regular de exercícios físicos estimula a geração de novos neurônios, assim como manter a mente ocupada com tarefas que exigem memorização e aprendizado. 

Ratos que se exercitavam diariamente na roda de corrida, ou que foram submetidos a modelos de treinamento de memória e aprendizado (como labirintos, por exemplo) apresentaram significante aumento da neurogênese quando comparados a animais do grupo-controle, que não vivenciaram esses modelos. 

Além dos estresses físicos, psicológicos, processos inflamatórios e distúrbios de sono, o envelhecimento se configura como um dos mais potentes fatores de inibição da neurogênese. 

Ratos de laboratório saudáveis, com expectativa de vida de dois anos, apresentam redução de cerca de 80% na formação de novos neurônios entre o sétimo e o décimo-segundo meses de idade. 

Função dos novos neurônios 

Muitos problemas cognitivos e comportamentais observados em indivíduos submetidos a estresse crônico ou a distúrbios do sono, em idosos e em usuários de drogas ou álcool podem estar em parte relacionados com a diminuição na geração de novos neurônios no hipocampo. 

Exames de ressonância magnética reforçam essa teoria ao evidenciar que pacientes com depressão apresentam atrofia no hipocampo, quando comparados a pacientes saudáveis. 

Por outro lado, o aumento da neurogênese poderia ser um componente essencial para a melhora de quadros de depressão e ansiedade. 

Estudos em camundongos demonstraram que o aumento da formação de neurônios no hipocampo é fundamental para a observação dos efeitos clínicos do tratamento com antidepressivos. Perspectivas da neurogênese.

Considerando todos os problemas cognitivos e comportamentais possivelmente causados pela inibição da geração de novos neurônios no cérebro adulto, o principal desafio é encontrar meios para restaurar esse processo no hipocampo ou até aumentar as taxas básicas de formação neuronal. 

Com os avanços da biologia molecular, talvez em um futuro não muito distante seja possível mapear e controlar toda a cascata de eventos responsável pela neurogênese em outras áreas encefálicas, além do hipocampo e do bulbo olfatório. 

A INDUÇÃO DA NEUROGÊNESE em outras áreas do sistema nervoso central pode ser uma importante ferramenta para a recuperação de pacientes com doenças neurodegenerativas, como as de Parkinson ou de Alzheimer, ou que sofreram danos neurológicos decorrentes de derrames ou traumas cerebrais.