sábado, 18 de fevereiro de 2012
sexta-feira, 17 de fevereiro de 2012
Fisiologia do Exercício - Ponto de Vista Novos neurônios
Sabemos que a prática regular de atividades físicas leva ao melhor funcionamento do organismo, produzindo músculos mais fortes, ossos mais resistentes, coração mais eficiente... enfim, um corpo mais saudável. Apesar de ainda haver um longo caminho pela frente, já existem muitas pesquisas nestas áreas (ortopedia, reumatologia, cardiologia...) e muitas pessoas trabalhando nos temas, mas eu creio que o futuro nos reserva surpresas em um outro campo: a neurologia. A opinião corrente - e dogmática - é que não há nascimento de novos neurônios em humanos adultos, teoria corroborada por Pasko Rakic, da Universidade de Yale, que afirmou em artigo publicado na revista Science que a neurogênese não ocorre no cérebro de primatas (RAKIC, 1985). Desde então a estabilidade do número de neurônios é usada para explicar o processo de aprendizagem contínua e memória (RAKIC, 1985), além de justificar a inevitável degradação das funções nervosas com o avanço da idade, a qual seria causada pela morte de neurônios que não seriam mais repostos. Mas esta teoria não é aceita por todos. Um grupo de pesquisadores liderados por Elizabeth Gould usou técnicas mais recentes e mostrou que o nascimento de novas células nervosas era sim possível em primatas adultos (GOULD et al, 1998 GOULD et al, 1999). O mais importante é que os novos neurônios foram encontrados em locais supostamente responsáveis por funções complexas, como memória, tomada de decisões e reconhecimento de formas. O antigo dogma já vinha sendo desmantelado aos poucos, porém supunha-se que a neurogênese somente seria possível em locais menos evoluídos do cérebro. Por isso, os estudos de GOULD foram revolucionários, se referem à área mais complexa: o córtex. Alguns cientistas, porém, não são tão otimistas. Mais recentemente, um trabalho de David Kornack, e Pasko de Rakic, encontrou resultados diversos de Gould, a dupla usou os mesmos métodos de análise que a equipe de Elizabeth e encontraram novos neurônios somente no bulbo olfativo, responsável pelo olfato, e no hipocampo, responsável pela memória de curto prazo, sem verificar a neurogênese no neocortex, afirmando que as células novas ali encontradas não eram neurônios (KORNACK & RAKIC, 2001). Apesar da questão não ter fim definido, é inevitável inclinar-se a acreditar nos resultados de GOULD. Suas descobertas trazem esperanças para o tratamento de lesões e doenças degenerativas, como o mal de Alzheimer, além de criar expectativas para o combate de males associados ao avanço da idade. A própria fundação da antiga crença é baseada em um paradigma ultrapassado, tipicamente cartesiano, a questão era: se a memória é permanente e o córtex é responsável por ela, então o córtex deveria ser fisicamente imutável. Os resultados controversos destes estudos geraram e ainda vão gerar muitas brigas e choques de egos, com ambos os grupos fortemente agarrados às suas idéias. Porém, longe da luta, há muitos pontos que podem nos interessar. Estas novas células participam de funções cerebrais importantes e sua perda e nascimento parecem ser relacionados aos desafios cognitivos enfrentados (KEMPERMANN et al, 1997; SHORS et al, 2001; GOULD et al, 2000). Não podemos, portanto, ser deterministas, nem rotular pessoas por sua maior ou menor capacidade para determinada tarefa. Muito menos desprezar os idosos, como se estivessem fadados a uma inevitável e irreversível perda das funções nervosas. Todos podem se desenvolver se estimulados adequadamente! Mais do que nunca, afirma-se que somos produtos de nossa interação com o meio, nosso desenvolvimento depende tanto das oportunidades que nos são dadas quanto de nossa maneira de encarar estas oportunidades, a qualquer tempo e em qualquer idade. A cada fração de segundo, o mundo nos oferece milhões de desafios, a escolha é nossa: se vamos usar nossas cabeças e analisar criticamente o meio (e possivelmente ter mais neurônios) ou ligar a televisão e "relaxar". Em um estudo de GOULD fez-se um teste denominado "Paradigma do residente-intruso", onde um macaco macho adulto, criado em cela individual, é colocado na cela de outro adulto, resultando em encontro agressivo e posição de subordinação do "intruso" em relação ao "residente". Foi verificado que após uma única sessão de 1 hora deste (cruel) teste o número de células proliferadoras nestes animais caía significativamente em relação a animais não estressados. Ou seja, situações de estresse influenciam negativamente no nascimento de novos neurônios (GOULD et al, 1998). O papel negativo do estresse foi confirmado por diversos outros estudos, como o de TANAPAT et al (2001), onde ratos eram expostos ao odor de fezes de raposa. Uma revisão de GOULD & TANAPAT (1999) atribui o efeito do estresse às alterações bioquímicas específicas, como a elevação da adrenalina e dos corticosteróides. Com as descobertas feitas em Princeton, é tentador achar que podemos combater lesões e degenerações do sistema nervoso com as atividades físicas. Além de todos os benefícios conhecidos, comprovaria-se mais um: a saúde neurológica. Nesta linha destaca-se o estudo recente do grupo de JOSÉ LUIZ TREVO, onde foi verificado que o exercício em ratos estimula a absorção pelo cérebro do fator de crescimento IGF-1, que teria efeito neurotrófico. Mas deve-se ter cuidado e responsabilidade ao entrar em um programa de atividades físicas com este objetivo. Lembre-se que o estresse é antagonista da neurogênese e que a atividades física tem tanto seu lado estressante, quanto estimulante. Um programa com potencial de promover o bom funcionamento neurológico deve ser responsavelmente equilibrado para que as alterações bioquímicas sejam as mais favoráveis possíveis. Ocorrendo ou não a gênese de novos neurônios em seres humanos, ficam três importantes dicas para se ter uma boa saúde do sistema nervoso: - Pense! - Reduza o estresse! - Exercite-se! GOULD E, REEVES AJ, GRAZIANO MS, GROSS CG. Neurogenesis in the neocortex of adult primates. Science 1999 Oct 15;286(5439):548-52. GOULD E, TANAPAT P. Stress and hippocampal neurogenesis. Biol Psychiatry 1999 Dec 1;46(11):1472-9. GOULD E, TANAPAT P, MCEWEN BS, FLUGGE G, FUCHS E. Proliferation of granule cell precursors in the dentate gyrus of adult monkeys is diminished by stress. Proc Natl Acad Sci U S A 1998 Mar 17;95(6):3168-71. JOSÉ LUIS TREJO, EVA CARRO & IGNACIO TORRES-ALEMÁN. Circulating Insulin-Like Growth Factor I mediates Exercise-Induced Increases in the Number of New Neurons in the Adult Hippocampus Journal of Neuroscience, March 1, 2001, 21(5):1628-1634 KEMPERMANN G, KUHN HG, GAGE FH. More hippocampal neurons in adult mice living in an enriched environment. Nature 1997 Apr 3;386(6624):493-5. KORNACK DR, RAKIC P. Cell proliferation without neurogenesis in adult primate neocortex. Science 2001 Dec 7;294(5549):2127-30. RAKIC, P Limits of neurogenesis in primates. Science, 227:1054-6, 1985 SHORS TJ, MIESEGAES G, BEYLIN A, ZHAO M, RYDEL T, GOULD E. Neurogenesis in the adult is involved in the formation of trace memories. Nature 2001 Mar 15;410(6826):372-6 Erratum in: Nature 2001 Dec 20-27;414(6866):938. TANAPAT P, HASTINGS NB, RYDEL TA, GALEA LA, GOULD E. Exposure to fox odor inhibits cell proliferation in the hippocampus of adult rats via an adrenal hormone-dependent mechanism. J Comp Neurol 2001 Sep 3;437(4):496-504. |
sábado, 4 de fevereiro de 2012
Fosfolipase A2 (Wikepédia)
Fosfolipase A2
| Este artigo precisa adicionais citações para verificação . Por favor, ajude a melhorar este artigo adicionando citações às fontes fidedignas . Unsourced material pode ser desafiado eremovido . (Junho 2009) |
| fosfolipase A2 | |||
|---|---|---|---|
| Fosfolipase Sites clivagem. Note-se que uma enzima que exibe as atividades tanto PLA1 e PLA2 é chamado de um B Fosfolipase | |||
| Identificadores | |||
| Número CE | 3.1.1.4 | ||
| Número CAS | 9001-84-7 | ||
| Bancos de dados | |||
| IntEnz | IntEnz vista | ||
| BRENDA | BRENDA entrada | ||
| ExPASy | NiceZyme vista | ||
| KEGG | KEGG entrada | ||
| MetaCyc | via metabólica | ||
| Príamo | perfil | ||
| PDBestruturas | RCSB APO PDBePDBsum | ||
| Gene Ontology | Amigo / EGO | ||
| |||
| ee veneno de fosfolipase A2 sPLA2 avião Middle of a bicamada lipídica -. pontos pretos. Limite da Borda da a região do núcleo de hidrocarboneto - pontos vermelhos (lado extracelular). Camada de fosfatos de lipídios - pontos amarelos. | |||
| Identificadores | |||
|---|---|---|---|
| Símbolo | Phospholip_A2_1 | ||
| Pfam | PF00068 | ||
| InterPro | IPR001211 | ||
| PROSITE | PDOC00109 | ||
| SCOP | 1bbc | ||
| Superfamília | 1bbc | ||
| Família OPM | 90 | ||
| Proteína OPM | 1g4i | ||
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Conteúdo[hide] |
[ editar ]Famílias
[ editar ]secretada fosfolipases A2 (sPLA2)
citosólica fosfolipase A2 (cPLA2) intracelulares PLA2 também são Ca-dependente, mas eles têm completamente diferente estrutura em 3D e significativamente maior do que secretada PLA2 (mais de 700 resíduos). Eles incluem C2 de domínio e domínio catalítico de grande porte.
[ editar ]associada à lipoproteína PLA2s (LP-PLA2)
[ editar ]Mecanismo
[ editar ]Regulamento
[ editar ]Relevância em Doenças Neurológicas
[ editar ]Isoenzimas
- Grupo I: PLA2G1B
- Grupo II: PLA2G2A , PLA2G2C , PLA2G2D , PLA2G2E , PLA2G2F
- Grupo III: PLA2G3
- Grupo IV: PLA2G4A , PLA2G4B , PLA2G4C , PLA2G4D , PLA2G4E , PLA2G4F
- Grupo V: PLA2G5
- Grupo VI: PLA2G6
- Grupo VII: PLA2G7
- Grupo X: PLA2G10
- Grupo XII: PLA2G12A , PLA2G12B
[ editar ]Referências
- ^ Dennis EA (Maio de 1994). "A diversidade de tipos de grupos, regulação e função da fosfolipase A2" . J. Biol. . Chem 269 (18):. 13057-60PMID 8175726 .
- ^ Nicolas JP, Lin Y, Lambeau G, F Ghomashchi, Lazdunski M, Gelb MH (Março de 1997). "A localização de elementos estruturais de veneno de abelha fosfolipase A2 envolvidas em N tipo de ligação de receptor e neurotoxicidade" . J. Biol. Chem 272 (11).:
- ^ Argiolas A, Pisano JJ (Novembro 1983). "Facilitação de fosfolipase A2 atividade por mastoparans, uma nova classe de peptídeos degranuladores dos mastócitos do veneno de vespa" . J. Biol. Chem 258 (22):. 13.697-702. PMID 6.643.447 .
- ^ Cox, Michael, Nelson, David R.; Lehninger, Albert L (2005) Lehninger princípios de bioquímica (4 ª ed.).. San Francisco:. WH Freeman ISBN0-7167-4339-6 .
- ^ Sato, H; Taketomi, Y; Isogai, Y, et al, Yoshimi; Yamamoto, Kei; Masuda, Seiko, Hosono, Tomohiko; Arata, Satoru et al. . (Maio 2010) "Grupo X fosfolipase A2 é liberado durante a reação acrossômica de espermatozóides e controla os resultados de fertilidade em camundongos"Journal of Clinical Investigation 120 (5):.. 1415-1428 doi : 10.1172/JCI40493 . PMC 2.860.917 . PMID 20424323 .
- ^ Escoffier, J; Jemel, I; Tanemoto, A; et al, Yoshitaka; Payre, Christine; Coatrieux, Christelle; Sato, Hiroyasu; Yamamoto, Kei et al. . (Maio 2010)"Grupo X fosfolipase A2 é liberado durante a reação acrossômica de espermatozóides e controla os resultados de fertilidade em camundongos" Journal of Clinical Investigation 120 (5):.. 1415-1428 doi : 10.1172/JCI40494 . PMC 2.860.919 . PMID 20424324 .
- ^ Mallat, Z.; Lambeau, G.; Tedgui, A. (Novembro 2010). "associada à lipoproteína e secretada Fosfolipases A2 na Doença Cardiovascular: Funções como efetores biológicos e biomarcadores" . Circulation 122 (21):
- ^ De Luca, D.; Minucci, A.; Cogo, P.; Capoluongo, ED; Conti, G.; Pietrini, D.; Carnielli, VP; piastra, M. (janeiro 2011). "Secretora fosfolipase A caminho ₂ durante síndrome da angústia respiratória aguda pediátrica: um estudo preliminar". Terapia Intensiva Pediátrica Mediciine 12 (1):. 20-4 doi : 10.1097/PCC.0b013e3181dbe95e . PMID 20351613 .
- ^ Henderson, WR Jr.; Oslund, RC; Bollinger, JG; Ye, X.; Tien, YT; Xue, J.; Gelb, MH (agosto 2011). "Bloqueio de Recursos Humanos Grupo X secretada fosfolipase A2 (GX-sPLA2 ) induzida por inflamação das vias aéreas e hiper-reatividade em um modelo de asma mouse por uma seletiva GX-sPLA2 Inibidor " Journal of Biological Chemistry 286 (32).:
- ^ Wei, Y.; Epstein, SP; Fukuoka, S.; Birmingham, NP; Li, XM,. Asbell, PA (Julho 2011) "sPLA2-IIa Amplifica inflamação da superfície ocular no olho seco Experimental (DE) BALB / c Modelo Mouse " Oftalmologia Investigativa e Ciência Visual 52 (7).:
- ^ Chalbot, S.; Zetterberg, H.; Blennow, K.; Fladby, T.; Andreasen, N.; Grundke-Iqbal, I.; Iqbal, K. (janeiro 2011). "Sangue-Fluido cerebrospinal permeabilidade da barreira em A Doença de Alzheimer " . Jornal da doença de Alzheimer 25 (3):
- ^ Seis DA, Dennis EA (2000). "A superfamília de expansão de fosfolipase A (2) enzimas: classificação e caracterização". Biochim. Biophys.Acta 1488 (1-2): 1-19. PMID 11080672 .
- ^ Wilensky RL, Shi Y, Mohler ER et al. (Outubro de 2008). "A inibição da lipoproteína associada à fosfolipase A2 reduz o desenvolvimento da placa aterosclerótica coronariana complexa" . Nat. Med 14 (10).:
- ^ um b Berg OG, Gelb MH, Tsai MD, Jain MK (Setembro de 2001). "Enzimologia Interfacial: o secretada fosfolipase A (2)-de paradigma" Chem..Rev. 101 (9):. 2613-54 doi : 10.1021/cr990139w . PMID 11749391 . "Consulte a página 2640"
- ^ APO 1FXF ; Pan YH, Epstein TM, Jain MK, BJ Bahnson (Janeiro de 2001). "Cinco coplanares sites de ânions vinculativos sobre uma face de fosfolipase A2: relação com a interface de ligação" Biochemistry 40 (3):. 609-17. doi : 10.1021/bi002514g . PMID 11170377 .
- ^ Leslie CC (Julho de 1997). "Propriedades e regulação da citosólica fosfolipase A2" . J. Biol. Chem 272 (27).:
- ^ um b c d e Walter F., PhD. . Boron (2003) Fisiologia Médica: Um Approaoch Celular e Molecular. Elsevier / Saunders. p. 103. ISBN 1-4160-2328-3 .
- ^ Farooqui AA, WY Ong, Horrocks LA (Setembro 2006). "Os inibidores da atividade cerebral fosfolipase A2: seus efeitos neurofarmacológicos e importância terapêutica para o tratamento de distúrbios neurológicos" . Pharmacol. Rev. 58 (3):
- ^ de Bell JG, MacKinlay EE, Dick JR, MacDonald DJ, RM Boyle, Glen AC (outubro 2004). "Os ácidos graxos essenciais e fosfolipase A2 em transtornos do espectro autista" . Prostaglandinas Leukot. Essent. Ácidos Graxos 71 (4):
[ editar ]Ligações externas
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